Recent, popularul „medicament miraculos” pentru slăbire-- Semaglutida - este un nou agonist al receptorului-glucagonului-de acțiune prelungită, asemănător peptidei-1 (GLP-1). În medicină, întâlnim adesea o terminologie la fel de complexă, așa că haideți să o descompunem pas cu pas.
În primul rând, începem cu nucleul modului în care funcționează acest medicament: peptida-ca glucagon-1 (GLP-1).
GLP-1 este un hormon secretat de intestin. Îmbunătățește secreția de insulină într-o manieră-dependentă de glucoză, inhibă secreția de glucagon, întârzie golirea gastrică și reduce aportul de alimente prin suprimarea centrală a apetitului, obținând astfel atât efecte de scădere-glucozei, cât și de scădere a greutății.
Mecanisme ale GLP-1 (peptidă asemănătoare glucagonului-1)
Promovează sinteza și secreția de insulină
GLP-1 se leagă de receptorii de pe celulele pancreatice și activează căi de semnalizare precum cAMP/PKA și IP3/Ca²⁺, crescând producția și eliberarea de insulină.
Inhibă secreția de glucagon
Suprimă eliberarea de glucagon din celulele -pancreatice, reducând în continuare nivelurile de glucoză din sânge.
Întârzie golirea gastrică
GLP-1 inhibă motilitatea gastrointestinală și secreția gastrică, încetinind golirea gastrică și reducând vârfurile glicemiei postprandiale.
Suprimă pofta de mâncare
Acționează asupra centrului de sațietate hipotalamic, reducând aportul alimentar și creșterea în greutate corporală.
Protejează celulele -pancreatice
GLP-1 promovează proliferarea și diferențierea celulelor în timp ce inhibă apoptoza, păstrând astfel funcția pancreatică.
În rezumat, GLP-1 este un hormon multifuncțional natural care scade glicemia și contribuie, de asemenea, la pierderea în greutate și la protecția pancreasului.
Ce este un agonist al receptorilor?
Un agonist al receptorilor este o substanță care se leagă de receptori specifici de pe membrana celulară ca un hormon și îi activează, declanșând o serie de reacții biochimice care produc efecte fiziologice-asemănătoare hormonilor.
Acest proces implică de obicei semnalizarea-receptorului cuplat cu proteina G (GPCR). După legare, receptorul își schimbă structura și activează proteinele G, care stimulează apoi efectorii din aval, cum ar fi adenilil ciclaza (AC) și fosfolipaza C (PLC). Acest lucru duce la producerea de mesageri secundi precum cAMP, DAG și IP3, care activează în continuare protein kinazele și canalele ionice, producând în cele din urmă răspunsuri biologice specifice.
În termeni simpli, un agonist al receptorilor este un compus sintetic care imită hormonii naturali și este introdus în organism pentru a declanșa efecte similare.
GLP-1 vs agonişti ai receptorilor GLP-1
GLP-1 natural este un hormon intestinal care se leagă de receptorii GLP-1 de pe celulele pancreatice, promovând transcripția genei insulinei, crescând sinteza și secreția de insulină, inhibând secreția de glucagon și scăzând glicemia.
Agoniştii receptorului GLP-1 sunt medicamente sintetice cu structuri similare cu GLP-1 natural. Se leagă de aceiași receptori și produc efecte biologice similare, inclusiv stimularea secreției de insulină, inhibarea eliberării glucagonului și întârzierea golirii gastrice, scăzând astfel glicemia.
Cu toate acestea, agoniştii receptorilor GLP-1 nu sunt hormoni produşi în mod natural, astfel încât efectele secundare şi riscurile lor trebuie luate în considerare cu atenţie în timpul utilizării.
Avantajele agoniştilor-receptorilor GLP-1 cu acţiune prelungită
În comparație cu GLP-1 endogen, agoniştii-receptorilor GLP-1 cu acțiune prelungită au un timp de înjumătățire mai lung și o stabilitate mai mare, permițându-le să funcționeze mai mult și să ofere un control mai bun al glicemiei și al greutății. Acestea oferă noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, în special pentru cei care nu realizează un control adecvat cu medicamentele tradiționale.
Dezvoltarea Semaglutidei
În timpul dezvoltării, echipa de cercetare Novo Nordisk a optimizat structura moleculară a Semaglutidei:
La poziția 8, alanina a fost înlocuită cu acid -aminoizobutiric (Aib) pentru a rezista la degradarea de către DPP-4 și pentru a crește afinitatea receptorului.
La poziția 26, un lanț de acizi grași C18 a fost atașat printr-un linker de acid glutamic pentru a crește legarea albuminei, a reduce clearance-ul renal și a prelungi timpul de înjumătățire -.
Pentru a permite administrarea orală, SNAC (N-(8-[2-hidroxibenzoil] amino) octanoat de sodiu) a fost utilizat ca un amplificator de absorbție pentru a îmbunătăți stabilitatea și absorbția gastrointestinală.
Studii clinice și aprobări
După studii clinice, injecția de Semaglutide a fost aprobată de FDA din SUA în decembrie 2017 pentru controlul glicemiei la adulții cu diabet zaharat de tip 2.
Ulterior, programul global de studii clinice STEP (aproximativ 4.500 de participanți) și-a evaluat efectele-scăderii în greutate:
După 12 săptămâni: pierdere medie în greutate ~6%
După 68 de săptămâni: pierdere în greutate ~17–18%
Reacțiile adverse frecvente au inclus reacții gastrointestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree.
Pe baza acestor rezultate, FDA a aprobat Semaglutide pentru gestionarea greutății în iunie 2021.
În China, a fost aprobat în aprilie 2021 pentru tratamentul diabetului de tip 2, dar nu a fost încă aprobat pentru pierderea în greutate.
Performanța pieței
Până în 2022, vânzările globale ale Semaglutide au atins 5,93 miliarde USD, o creștere de 77%, devenind al doilea-produs ca mărime al Novo Nordisk.
În China, piața de medicamente GLP-1 a atins aproximativ 5,7 miliarde RMB în 2022, Semaglutide reprezentând aproximativ 2,2 miliarde RMB.
Odată cu creșterea ratelor de diabet și obezitate, piața GLP-1 continuă să se extindă.
În SUA, mai mulți agoniști GLP-1 au fost aprobați pentru pierderea în greutate. În China, deși nu este încă aprobat pentru această indicație, potențialul viitor este semnificativ.
Estimările sugerează că piața chineză a tratamentului pentru obezitate GLP-1 ar putea depăși 20-40 de miliarde de RMB.
De ce semaglutida promovează pierderea în greutate
Semaglutida este în esență un hormon peptidic. Hormonii funcționează ca semnalele de comunicare: odată ce semnalul este recepționat de receptori, sunt declanșate efecte biologice specifice.
GLP-1 nu numai că stimulează eliberarea de insulină, ci și comunică cu creierul, semnalând sațietatea („ești sătul, nu mai mânca”).
Această funcție dublă explică efectul de scădere- în greutate.
Cercetările arată că Semaglutida acționează în principal prin creier:
Activează receptorii GLP-1 din creier
Stimulează neuronii POMC/CART prin căi dependente de GABA-
Inhibă neuronii NPY/AgRP
Reduce consumul total de energie cu ~20%
De asemenea, reduce preferința pentru alimentele bogate în-grasimi și-zahăr.
În termeni simpli: după injectare, alimentele devin mai puțin atrăgătoare, poftele scad, iar pacienții reduc în mod natural aportul de alimente.
Considerații de siguranță
În comparație cu medicamentele anterioare de slăbit-(cum ar fi amfetaminele sau sibutramina), care acționează asupra sistemului nervos central și prezintă riscuri precum dependența, depresia și complicațiile cardiovasculare, semaglutida este în general considerată mai sigură.
Cele mai frecvente efecte secundare ale sale sunt gastrointestinale (greață, vărsături), care sunt de obicei mai tolerabile.
Cu toate acestea, riscurile-pe termen lung sunt încă studiate și ar trebui să fie utilizat numai sub supraveghere medicală.
Dezvoltare viitoare
De la descoperirea GLP-1 naturale, agoniştii receptorilor GLP-1 au evoluat de la agenţi cu acţiune scurtă la agenţi cu acţiune prelungită, extinzându-se de la tratamentul diabetului la pierderea în greutate şi, potenţial, la boli cardiovasculare, boli renale cronice, boli hepatice grase şi chiar boala Alzheimer.
În martie, FDA a aprobat Wegovy pentru reducerea riscului cardiovascular la adulții obezi sau supraponderali cu boli cardiovasculare.
Medicamentele GLP-1 vizează tot mai mult mai multe organe - ficatul, creierul, intestinul, pancreasul și rinichii - iar potențialul lor terapeutic continuă să se extindă.
Daca vrei sa cumperiSemaglutidă peptidă 10 mg și ați dori să aflați mai multe alte produse, vă rugăm să nu ezitați să contactați Xi'an Ruichi. Așteptăm cu nerăbdare vești de la tine.
E-mail:Jenny@ruichibio.com
Referinţă:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptide/semaglutide-peptide-10mg.html